Заболевания почек, имеющие хроническое течение (в том числе гломерулопатии), в ходе прогрессирования сопровождаются развитием фиброза. Фиброз является результатом активации миофибробластов в интерстиционном пространстве. Высокое содержание внеклеточного матрикса, который секретируется миофибробластами, приводит к образованию рубцов, а в долгосрочной перспективе - к органной недостаточности. Фиброзирование является результатом совокупного влияния ряда патофизиологических нарушений - апоптоза, нерегулированной клеточной пролиферации, воспаления и др.
Апоптоз является запрограммированной смертью клетки и механизмом их потери, который при физиологических условиях участвует в процессах восстановления тканей, эмбриогенезисе, гормонозависимой атрофии. Процесс развития апоптоза находится под контролем активаторных сигналов, которые могут действовать как внеклеточно (внешние индукторы) так внутриклеточно (внутренние индукторы). Внеклеточные сигналы включают в себя токсины, гормоны, факторы роста, радикальные формы кислорода. Апоптоз сопровождает жизнедеятельность всех органов и систем организма. Его положительное влияние реализуется, в частности, при элиминации клеток в зонах гиперцеллюлярности, которые возникают при остром воспалении, физиологическом ремоделировании тканей. При заболеваниях почек, которые сопровождаются хроническим воспалением, в том числе при хроническом гломерулонефрите (ХГН), высокий уровень апоптоза является причиной гипоцеллюлярного фиброзирования, что приводит к нарушению их функции. Контроль апоптоза определяется уровнем активности факторов про- и антиапоптозного воздействия. Смещение баланса в сторону увеличения активности проапоптозных факторов происходит под воздействием таких инициальных факторов, как клеточная гипоксия, окислительный стресс и воспаление.
Протеинурия при гломерулярных заболеваниях почек является результатом повреждения фильтрационного барьера. Кроме того, она является фактором, который непосредственно способствует прогрессированию повреждению почек, а не только пассивным маркером гломерулярных повреждений. Протеинурия может способствовать прогрессивному повреждению почек, вызывая кроме гломерулярных тубулоинтерстициальные повреждения за счет инициации ряда клеточных повреждений и изменения их окружения, в частности апоптоза. Определение молекулярных процессов, которые лежат в основе нарушения функции почек под влиянием протеинурии и морфологических субстратов повреждения требуют дополнительных исследований с целью создания новых подходов к лечению.
После проведенных исследований, специалисты делают следующие выводы:
1. Установлено, что апоптоз при ХПН у детей развивается при активации внутреннего митохондриального сигнального пути, который зависит от баланса активности про- и антиапоптозных факторов.
2. Выявлена зависимость дисбаланса экспрессии факторов семейства Bcl-2 и топической локализации экспрессии от степени патоморфологических нарушений при фокально-сенментарном гломерулосклерозе.
3. Исследование молекулярных механизмов и патоморфологических субстратов апоптозозависимых путей нарушения функции почек при ХПН является основой для создания новых терапевтических подходов, направленных на снижение протеинурии, а также связанных с воспалением модуляторов молекулярных процессов.
